Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

В медицинской практике особое место занимают аутоиммунные заболевания. Их вызывают специфические антитела, действие которых направлено на здоровые клетки организма.

Вследствие разрушения нормальных тканей возникает воспалительный процесс. Цитостатики почти четверть века помогают бороться с аутоиммунными патологиями.

Они востребованы в онкологии, дерматовенерологии, стоматологии и других отраслях медицины.

Что такое цитостатики

Группа лекарственных средств, действие которых направлено на подавление роста, развития и деления клеток, называют цитостатиками. Они препятствуют формированию новообразований, характеризующихся высокой клеточной активностью, в том числе злокачественных.

Цитостатические препараты назначают пациентам при устойчивости к обычным видам терапевтического воздействия. Это объясняется высокой биологической активностью лекарств. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, входят в состав растворов для внутривенных инъекций.

Известны цитостатические мази.

Показания к назначению

Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга.

Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов.

Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос, поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.

Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:

  • рак на ранних стадиях;
  • лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
  • лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
  • хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
  • саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
  • миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
  • амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
  • плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
  • болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
  • ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
  • ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
  • системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
  • системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
  • тяжелые проявления аллергии.

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Механизм действия

За счет активного воздействия на ферменты и ДНК (носитель наследственной информации) цитостатики работают на угнетение или торможение клеточной пролиферации (деление), вызывают гибель клеток опухоли.

Структуры с измененным наследственным материалом нарушают секрецию (образование) гормонов и метаболизм, но это самый эффективный метод избежать рецидивов опухоли.

Лекарства отличаются химической активностью и по-разному действуют на обменные процессы в организме. Врач назначает их индивидуально.

Классификация

На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:

Название цитостатической группы Фармакологическое действие Препараты
Алкилирующие Повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин
Цитостатики растительного происхождения Повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин
Антиметаболиты Угнетают синтез веществ, из которых формируется раковая опухоль (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, пиримидина). Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит
Антибиотики Воздействую на определенные типы опухолей, нарушают ДНК-зависимый синтез, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин
Гормоны Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин
Моноклональные антитела Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб

Часто назначаемые цитостатики

Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:

  • Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
  • Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
  • Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов. Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
  • Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
  • Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
  • Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
  • Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
  • Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
  • Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Правила приема

Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:

  1. Не появляться в местах большого скопления людей.
  2. В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
  3. Избегать переохлаждения.
  4. Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
  5. Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
  6. При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:

  • вида лекарственного средства;
  • концентрации действующего вещества;
  • схемы и способа введения препарата;
  • предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

  • угнетение кроветворения (гемопоэза);
  • развитие стоматита;
  • расстройство пищеварения;
  • выпадение волос;
  • аллергические реакции;
  • сердечная недостаточность;
  • снижение концентрации гемоглобина (анемия);
  • поражение микроскопических структур почек;
  • возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
  • у женщин нарушается менструальный цикл;
  • астения (истощение организма);
  • общая слабость;
  • головные боли;
  • озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени.

Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии.

Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра.

В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы, снижает количество бактерий в ротовой полости.

В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Противопоказания

Учитывая агрессивное действие цитостатиков на организм, они назначаются не всем пациентам. Например, для лечения пациентов преклонного возраста лекарственные средства этой группы не применяются. Лекарства противопоказаны при следующих патологиях:

  • индивидуальная непереносимость компонентов;
  • угнетение деятельности костного мозга;
  • инфекционные заболевания (ветряная оспа, лишай опоясывающий и другие);
  • патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
  • подагра (метаболическое заболевание, связанное с избыточным распадом белков, образованием большого количества мочевой кислоты и неспособностью почек ее выводить);
  • сахарный диабет и другие болезни обмена веществ;
  • язвы органов пищеварительной системы;
  • иммунодефицит;
  • крайнее истощение организма;
  • беременность, лактация.
Читайте также:  Чем можно заразиться от собаки

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Цена

Цитостатики относятся к сильнодействующим фармсредствам, поэтому отпускаются в аптеках по рецепту врача. В цитостатической терапии часто используются:

Название препарата

Лекарственная форма

Средняя стоимость в рублях

Азатиоприн Таблетки 50 штук 270
Метотрексат Таблетки 50 штук 530
Концентрат для приготовления инфузий 500 мг 770
Наполненный шприц с иглой 10 мг 740
Проспидин Порошок в ампулах, 10 штук по 0,1 г 5000
Циклофосфан Порошок для инъекций, флакон 200 мг 195
Хлорбутин Таблетки 100 штук 4000

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Источник: https://vrachmedik.ru/822-citostatiki.html

Цитостатики: что это такое, препараты, что к ним относится, классификация, механизм действия

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Цитостатики с греческого «делающие клетку неподвижной», в онкологии используются с 1947 года. Эти лекарственные препараты нарушают жизнедеятельность клетки, вынуждая идти на самоубийство — апоптоз. Цитостатики используются не только для лечения злокачественных процессов, но также ревматических и аутоиммунных болезней.

Что такое цитостатики?

Химиотерапия — это исключительно использование цитостатиков.

Помимо химиотерапии противоопухолевое лечение включает эндокринное воздействие с помощью гормональных препаратов, «выключающую» определённую биохимическую реакцию таргетную терапию и применение биологических — иммуно-онкологических средств, которые сами не действуют на злокачественную клетку, но активируют иммунных защитников.

Цитостатики повреждают все быстро делящиеся клетки — любые злокачественные и нормальные клетки крови, костного мозга и половых желез. Со временем клеточные клоны вырабатывают устойчивость к цитостатикам, снижая результативность химиотерапии.

Классификация цитостатиков

Все цитостатические препараты разделены на 4 больших группы по механизму действия или происхождению:

  • алкилирующие цитостатики, которые запутывают нити ДНК образованием внеплановых связок с ними;
  • антиметаболиты внешне очень схожи с человеческими белковыми веществами, участвующими в клеточной жизнедеятельности, но в отличии от естественных, вмешательством своим приводят к клеточной гибели;
  • противоопухолевые антибиотики по химическому происхождению такие же антибактериальные препараты, что мы используем для борьбы с воспалением и инфекциями, но на бактериальную флору они не влияют, зато убивают раковые клетки;
  • цитостатики растительного происхождения имеют схожесть механизмов повреждения клеточных структур, но главное объединяющее начало — первоначальное их получение из растительного сырья, теперь большинство лабораторно синтезируется.

Гормоны никакого отношения к цитостатикам не имеют, поскольку их действие заключается в антагонизме с натуральными половыми гормонами либо в прямой или косвенной блокаде их выработки. Недостаток гормонов или подмена их антигормоном тоже приводит к клеточной гибели.

Как действуют цитостатики?

В конечном итоге все способы цитостатического воздействия приводят к одному — клеточному апоптозу. Апоптоз закономерный этап клеточной жизни, в отличии гибели при воспалении, инфицировании, некрозе.

Это запрограммированная гибель, к ней приходит в своё время каждая клетка, а цитостатики приводят к ней вне программы.

Каждый день в организме человека апоптозу подвергается 100 миллиардов клеток, можно считать, что каждые два года клеточный состав организма полностью обновляется. В упрощенном виде апоптоз представляется так:

  • формирование биохимического сигнала запуска смерти, своеобразное клеточное осознание необходимости умирания;
  • выработка внутриклеточных ферментов, сжигающих клеточные «внутренности»;
  • поглощение остова умершей клетками-соседями и макрофагами;
  • разложение внутриклеточными лизосомами съеденного на микроэлементы для дальнейшего использования.

Процесс протекает по принципу «была и нет», потому-то при химиотерапии на месте опухоли не остается ни воспаления, ни рубцов, а практически нормальная ткань, как будто и не было болезни.

Область применения цитостатиков

Цитостатики применяются при всех злокачественных опухолях, не исключая заболевания крови и лимфатической ткани, опухоли мозга и половых желез. Циклофосфан и антиметаболиты в несоизмеримо меньших дозах, нежели в онкологии, используются в ревматологии.

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

У каждого цитостатического препарата свой спектр противоопухолевой активности, к примеру, доксорубицин и фторурацил отлично работают при раке молочной железы, но неэффективны при мелкоклеточном раке легкого. Без фторурацила не обходится химиотерапия карцином кишечника, а доксорубицин бесполезен при них.

Показания и противопоказания к применению цитостатиков

Противоопухолевые препараты применяются только при морфологическом подтверждении диагноза. Не признаются злокачественными процессы, если в морфологическом (гистологическом) заключении указано «подозрительно на…», должен быть точный и 100% ответ. При подозрении необходимы дополнительные исследования — повторная биопсия, ИГХ и даже генетическое исследование.

Глобальное противопоказание — прогнозируемая непереносимость химиотерапии при тяжёлых сопутствующих заболеваниях или тяжелом состоянии, обусловленном злокачественным заболеванием. Когда «игра не стоит свеч» и медикаментозное вмешательство угрожает тяжкими осложнениями и смертью.

Нельзя применять препараты при заведомой их неэффективности — вне спектра активности.

Временное противопоказание: воспалительные и инфекционные заболевания, остаточные осложнения после предыдущего курса лечения.

Сегодня выбор противоопухолевых средств настолько широк, что не составляет большого труда подобрать оптимальный препарат и даже комбинацию. Тем не менее, при неэффективности, как минимум, двух линий терапии и прогрессивном ухудшении состояния третий вариант химиотерапии не всегда целесообразен.

Побочные эффекты цитостатиков

Токсические реакции обусловлены повреждением нормальных тканей, как правило, очень чувствительны к цитостатикам:

  • клетки крови, что клинически проявляется изменением в анализах, чаще всего лейкопенией и нейтропенией, тромбоцитопенией и много реже — анемией;
  • костный мозг постепенно замедляет скорость восстановления ростков кроветворения, активная ткань замещается соединительной и жировой, а в анализах крови снижается уровень всех форменных элементов;
  • слизистые оболочки реагируют некрозом с отторжением, что проявляется стоматитом, колитом, энтеритом, пневмонитом и воспалением венозного эндотелия;
  • половые железы отвечают нарушением сперматогенеза и прекращением менструаций;
  • придатки кожи — волосы выпадают, ногти грубеют и меняют свою структуру.

У препарата могут быть не только общие, но и индивидуальные токсические проявления, при которых избирательно погибают нервные клетки или почечные канальцы, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам очень индивидуальна, спектр и выраженность побочных реакций тоже разняться.

Механизм действия цитостатиков

Два ведущих механизма:

  • изменение строения ДНК, в том числе аномальные скручивания, мешающие расходится нитям во время деления, а также нарушения репарации — восстановления непрерывности нити при повреждении;
  • разлад клеточного деления — типичное для растительных препаратов нарушение формирования клеточного веретена, разводящего хромосомы в дочерние клетки.

Не только каждая группа, но и каждый цитостатик имеет собственный механизм противоопухолевого действия, а вернее, несколько механизмов повреждения, большая часть из которых неизвестна.

Какие цитостатики назначают чаще всего?

Назначаются только активно работающие при этой злокачественной нозологии и оптимальные в конкретном клиническом случае. Самый широкий диапазон активности у антибиотика доксорубицина, алкилирующих платиновых производных и циклофосфана, растительных таксанов и антиметаболитов фторурацила и метотрексата.

Клинические рекомендации предлагают использовать самые эффективные комбинации лекарств с оптимальным соотношением эффективности и токсичности. В нашей клинике мы подбираем цитостатическую терапию индивидуально — по чувствительности раковой опухоли. Мы не гарантируем отсутствия токсичности, но умеем минимизировать её проявления и ускорять восстановление нормальных тканей.

Список литературы:

  1. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
  2. Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
  3. Новик А.А., Камилова Т.Г., Цыган В.Н./ Новая парадигма и новые мишени терапии рака// Вопросы онкологии; 2003; № 6.
  4. Relling M.V., Dervieux T./ Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev.Oncology; 2001;1.

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/citostatiki

Цитостатики: список препаратов, действие, применение

Обновление: Июль 2019

Цитостатические препараты (цитостатики) – это группа средств, которые влияют на рост и деление клеток в организме человека. Область применения цитостатиков в настоящее время ограничивается серьезными заболеваниями, затрагивающими нарушение обновления клеток, иммунного ответа с развитием реакции на собственные ткани.

Кроме преимущественного угнетения избыточного роста атипичных клеток, прием цитостатиков ведет к негативному влиянию и на здоровые клетки, что объясняет частые побочные эффекты. Однако для многих пациентов такие лекарства как цитостатики помогают не только поддерживать качество жизни на должном уровне, но и сохранить свою жизнь.

Показания к назначению

Перечень заболеваний, при которых назначение цитостатических средств становится необходимым для пациентов, представлен 3 большими группами.

  • Злокачественные новообразования разных органов в ранних стадиях без метастазирования, в том числе, онкология системы крови (лимфолейкоз, миелолейкоз, миеломная болезнь).
  • Системные заболевания соединительной ткани, когда развивается «агрессия» иммунной системы в отношении своих же клеток (системные васкулиты, ревматоидный артрит, склеродермия, болезнь Шегрена, системная красная волчанка, псориатический артрит, реактивный артрит, болезнь Бехтерева и пр.). Цитостатики при артрите применимы после неэффективного курса гормональных средств.
  • Аутоиммунные заболевания, затрагивающие иные системы – рассеянный склероз, болезнь Крона, НЯК (неспецифический язвенный колит), гломерулонефрит.

То, какие именно препараты подходят при той или иной патологии, определяется их фармакологическими свойствами и строго обозначено в инструкции к применению. Не стоит забывать, что цитостатики противопоказаны  при беременности и для кормящих грудью матерей.

Читайте также:  Химические ожоги – первая помощь в случае ожога кожи или глаз

Побочные реакции

Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

Кроме того, зачастую побочный эффект проявляется  желудочно-кишечной дисфункцией в виде тошноты, эпизодов рвоты, неустойчивого стула или запоров.

Алкилирующие цитостатики

Один из первых классов цитостатиков, применение которых позволило бороться со злокачественными опухолями. Механизм действия этих средств – нарушение стабильного состояния ДНК и РНК в ядрах, благодаря чему клетки не могут делиться и поддерживать нормальный обмен веществ.

Химиотерапия в рамках применения данной группы лекарств актуальна для гемобластозов, рака легких, молочной железы, яичников, головного и спинного мозга, мягкотканных структур. При попадании алкилирующих цитостатиков на слизистую глаз, полости рта, наружных половых органов и т.д. имеется риск развития нагноения (абсцессы).

Лекарства Торговое название Способ применения, цена (руб.)
Цисплатин Цисплатин Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 6-8 часов. 1060
Кемоплат Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 6-8-24 часов. 230-250
Карбоплатин Карбоплатин Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 15-60 минут. 630-1300
Паракт Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 15-60 минут/24 часов. 500-2500
Хлорамбуцил Лейкеран Таблетки (2 мг). По 0,2 мг на 1 кг массы в сутки, курс 4-8 недель. 3800-4000
Циклофосфамид Циклофосфан Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально, внутрибрюшинно. Дозировка: 0,2 гр. каждый день, 0,4 гр. через день, 0,6 гр. через 2 дня. Курсовая дозировка – 8-14 гр. Дозировка поддерживающая – 0,1-0,2 гр. дважды в неделю. 80-1500
Эндоксан Таблетки (50 мг). Внутрь по 1-3 мг на килограмм массы тела (0,05-0,2 гр.) ежедневно, курс 2-3 недели. 300-570
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно курсом 2-3 недели. 800-1200
Бусульфан Милеран Таблетки (2 мг). По 0,06-4 мг на 1 кг массы тела в сутки. 5000-7000

Моноклональные антитела (противоопухолевые)

Действие цитостатиков, относящихся к этой группе, осуществляется за счет разрушения клеток иммунной системы (лимфоцитов), которые «вышли из-под контроля» организма и начали усиленно делиться. Таким образом ликвидируется избыточных рост лимфоцитов, атакующих свои же ткани и вызывая различную симптоматику.

В показаниях к назначению моноклональных антител присутствуют гемобластозы, аутоиммунные заболевания (при неэффективности гормональной терапии — ревматоидный артрит, системная красная волчанка; как базовый препарат — рассеянный склероз).

Возможные побочные эффекты – лейкопения, панцитопения (одновременное снижение клеток всех ростков кроветворения), вторичные инфекции за счет угнетения иммунных сил, целлюлит в месте инъекций. Названия цитостатиков данной группы отличаются окончанием «-зумаб», что позволяет уже визуально говорить об их принадлежности к классу моноклональных антител.

Препараты Торговое название, цена (руб.) Способ применения
Алемтузумаб Лемтрада
от 580000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, изначально по 0,003 гр., далее – индивидуально. Максимальная длительность курса – 3 месяца.
Натализумаб Тизабри
95000-133000
Раствор для инфузий . Вводят внутривенно по 0,3 гр. 1 раз в месяц.
Ритуксимаб Ацеллбия
7000-10000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно капельно в строго индивидуальной дозе.
Мабтера
15000-54000
Эмицизумаб Гемлибра
20000-46000
Раствор для подкожных инъекций.
Окрелизумаб Окревус
от 214000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, в первое введение – 0,3 гр., далее через 2 недели – 0,3 гр. В последующем в течение полугода препарат вводят по 0,6 гр.

Противоопухолевые антибиотики

Цитостатики, относящиеся к антибиотикам, угнетают клеточное деление, встраиваясь в их генетический материал и клеточную оболочку. Они очень избирательны в своем действии и, обладая дополнительным противомикробным эффектом, все же не применяются в лечении бактериальных инфекций. Спектр применения препаратов:

  • онкогематология (при лейкозе, миеломной болезни, бластозах и т.д.);
  • саркомы мягких тканей;
  • карциномы различных локализаций.

Из токсических побочных воздействий основным выступает влияние на сердце. Также антибиотики-цитостатики несовместимы с беременностью, т.к. эмбриотоксичны, вызывают мутации генома и пороки развития плода. Но взаимодействие их с другими препаратами позволяет понижать дозировки лекарств и токсические эффекты.

Лекарства Торговое название, цена (руб.) Способ применения
Блеомицин Бленамакс
1200-2700
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно или внутриплеврально.
Блеомицетин
1200-6200
Дактиномицин Акномид Д
8000-12000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно.
Дактиномицин
3400-5000
Космеген
3400-4800
Доксорубицин Келикс
34000-120000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно капельно.
Доксорубицин
170-300
Раствор для внутривенного и внутрипузырного введения.
Эпирубицин Эпирубицин
640-800
Раствор для внутривенного, внутриартериального и внутрипузырного введения.
Веро-Эпирубицин
1600-1900

Иммунодепрессанты

Класс иммунодепрессантов отличается наиболее выраженным угнетающим эффектом на иммунный ответ организма.

Применение их должно руководствоваться четкими показаниями в связи с особой выраженностью побочных реакций: угнетением кроветворения, снижением общих иммунных сил организма, стимуляцией роста злокачественных новообразований.

Азатиоприн и метотрексат — цитостатики выбора при ревматоидном артрите, а также при гломерулонефрите при неэффективности гормональных средств.

Препараты Торговое название, цена (руб.) Способ применения, цена
Адалимумаб Оренсия
74000-80000
Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, дозировка зависит от массы тела (менее 60 кг – 0,5 гр., 60-100 кг – 0,7 гр., более 100 кг – 1,0 гр.).
Азатиоприн Азатиоприн
290-500
Таблетки (0,05 гр.). Внутрь по 1,5-2 мг на килограмм массы тела в сутки за 3-4 приема.
Инфликсимаб Ремикейд
26000-30000
Раствор для инфузий. Вводить внутривенно капельно в дозировке 3-5 мг на килограмм массы тела.
Инфликсимаб
755-900
Раствор для инфузий. Вводить внутривенно в разовой дозировке 3-10 мг на килограмм массы тела.
Лефлуномид Арава
3000-5000
Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.
Ралеф
1300-2000
Таблетки (10, 20 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,01-0,02 гр.
Лефомид
1200-2000
Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.
Метотрексат Методжект
700-1400
Раствор для подкожных инъекций. Вводить один раз в неделю в дозе 7,5 мг.
Такролимус Адваграф
600-14000
Капсулы (0,5, 1, 3, 5 мг). Внутрь по 0,1-0,3 мг на килограмм массы тела по утрам.
Такропик
600-750
Наружная мазь. Применяют, нанося тонким слоем на пораженные области кожи. Не следует применять на слизистых оболочках и наносить под повязки.
Терифлуномид Абаджио
39000-41000
Таблетки (14 мг). Внутрь по 1 таблетке в день.
Финголимод Гилениа
от 93000
Капсулы (0,5 мг). Внутрь по 1 капсуле в день.
Циклоспорин Экорал
800-4000
Раствор для приема внутрь.
Капсулы (25, 50, 100 мг).
Рестасис
4000-4200
Глазные капли. Закапывание 2 раза в день.

Осложнения

Как и у любых фармакологических средств, у цитостатиков имеются побочные эффекты, в данном случае ярко выраженные за счет их химической активности.

Ряд осложнений склонны к проявлению непосредственно в ближайшее время после начала лечения (в течение суток), ближайшие осложнения появляются в течение 10-ти суток, отсроченные – в срок от нескольких недель до нескольких лет.

Побочное влияние цитостатических препаратов реализуется посредством:

  1. Главного механизма действия химиотерапевтического вещества в препарате. Цитостатики угнетают кроветворение в костном мозге и органах лимфатической системы, благодаря чему снижается количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Все это закономерно ведет к увеличению числа кровотечений, инфекций и анемии различной степени тяжести. Инфекционные (бактериальные, грибковые, вирусные) осложнения при тяжелом агранулоцитозе могут прогрессировать до сепсиса с риском летального исхода. При понижении числа лимфоцитов вероятно формирование недостаточности иммуноглобулинов, играющих важнейшую роль в реализации гуморального иммунитета.
  2. Токсичности в отношении сердца, легких, печени (токсический гепатит, переходящий в цирроз), почек, органов репродуктивной и нервной системы (токсическая полинейропатия), кожного покрова (гиперпигментация, токсические дерматиты). К примеру, использование метотрексата способно вызвать легочный фиброз со снижением дыхательных объемов легких, циклофосфана – дизурия с геморрагическим циститом.
  3. Запуска реакций гиперчувствительности (аллергия) в связи с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства.
  4. Снижения иммунного ответа организма с развитием вторичных инфекций – кандидоза полости рта, пищевода, половых органов, пневмонии, частых ОРВИ, кишечных диспептических расстройств в рамках дисбактериоза.

Высокая частота осложнений терапии цитостатиками делает закономерным применение дополнительных препаратов для их коррекции.

При тромбоцитопении прибегают к переливанию тромбоцитарной массы, для предупреждения развития лейкопении назначается Ингавирин, лимфопении – Иммуноглобулины M и G, анемии – Эритропоэтин.

Инфекционные бактериальные осложнения требуют антибактериальной терапии с учетом противопоказаний и особенностей взаимодействия цитостатиков с определенным антибиотиком.

При назначении цитостатиков обращают отдельное внимание на наличие факторов риска развития токсических осложнений, к которым относят:

  • Пожилой возраст.
  • Общее истощение.
  • Первичный (врожденный) и вторичный (ВИЧ-инфекция, онкология, туберкулез, вирусные гепатиты и пр.) иммунодефицит.
  • Заболевания почек, печени, сердца, легких, системы крови, желудочно-кишечного тракта.
Читайте также:  Психология денег – что нужно знать, чтобы иметь много денег

Лекарственное взаимодействие

Вследствие того, что все чаще современные пациенты имеют одновременно несколько заболеваний, возникает вопрос о лекарственном взаимодействии различных препаратов. Цитостатики не являются исключением, поэтому следует быть очень внимательными при сочетании их с другими лекарствами.

Действующее вещество Лекарственное взаимодействие
Циклофосфамид
  • Усиление гипогликемического эффекта от противодиабетических лекарств.
  • Ослабление выведения мочевой кислоты при использовании противоподагрических средств.
  • Накопление в крови при приеме глюкокортикостероидов, хлрамфеникола, атропина за счет угнетения работы ферментов печени.
  • Усиление диспепсии при приеме с алкоголем.
  • Понижение эффективности при назначении сульфаниламидов.
Метотрексат
  • Усиление токсичности в отношении системы крови и желудочно-кишечного тракта при приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами.
  • Замедление выведения метотрексата через почки при назначении салицилатов, ингибиторов протонной помпы, пенициллинов, тетрациклинов.
  • Аллопуринол увеличивает содержание метотрексата в крови.
Цисплатин
  • Токсичность в отношении слухового анализатора и почек при приеме с аминогликозидами, цефалоспоринами.
  • Токсичность в отношении слухового анализатора при приеме с петлевыми мочегонными (фуросемид, торасемид).
  • Снижение эффективности противосудорожных средств.
Алемтузумаб
  • Рост риска инфекций и гематотоксичности при приеме с другими противоопухолевыми средствами.
  • Не сочетается с препаратами интерферонов.
Азатиоприн
  • Повышение риска опухолевых новообразований и инфекционных осложнений при приеме с глюкокортикостероидами.
  • Повышение риска анемии и лейкопении при приеме с ингибиторами АПФ.
Доксорубицин
  • Нет совместимости с иными противоопухолевыми средствами.
  • Токсичность в отношении почек при приеме с противоподагрическими средствами (аллопуринол).
  • Снижение эффекта при сочетании с барбитуратами.
Инфликсимаб
  • Прием с варфарином может потребовать коррекцию дозировки последнего.
  • Снижение активности метотрексата у больных ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориатическим артритом.
Лефлуномид
  • Токсичность по отношению к печени при употреблении алкоголя.
  • Снижение эффективности при приеме с активированным углем.
  • Рост риска гепатотоксичности при приеме с аторвастатином вследствие повышения концентрации последнего.

Лечение цитостатиками – процесс, строго контролируемый врачами, при этом дозировка препаратов определяется строго индивидуально. Во время терапии обязательно производить контроль общего и биохимического анализа крови, общего анализа мочи.

Список препаратов, входящих в группу цитостатиков, постоянно пополняется по мере синтеза новых веществ. И именно за этими препаратами – разгадка лечения многих неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Источник: http://zdravotvet.ru/citostatiki-spisok-preparatov-dejstvie-primenenie/

цитостатики — заболевания

Цитостати́ческие препара́ты (цитоста́тики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз.

При этом поражаются преимущественно клетки, обладающие высоким митотическим индексом, либо клетки, биохимические процессы которых подвергаются дестабилизации цитостатиком в наибольшей степени[1][2][3].

Среди цитостатических препаратов наиболее известны Доксорубицин, Фторурацил, Гидроксимочевина,Циклофосфан[4].

Основное направление применения цитостатиков — терапия злокачественных новообразований. При этом наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро делящиеся клетки, в особенности клетки злокачественных опухолей. Это и предопределяет основное применение цитостатиков в медицине — лечение рака, лейкозов, лимфом, моноклональных гаммапатий и других злокачественных опухолей.

Также (но в меньшей степени) к воздействию цитостатиков чувствительны и нормальные быстро делящиеся клетки, в особенности клетки костного мозга, клетки лимфоидного и миелоидного генеза, в меньшей мере клетки кожи, её придатков, например волос, и клетки слизистых оболочек, в частности эпителий желудочно-кишечного тракта.

  • Цитостатики — лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.
  • Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к антиметаболитам (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.
  • Наибольшее воздействие цитостатики оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
  • Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

  1. Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.
  2. Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.
  3. Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.
  4. Когда назначают цитостатики?

Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

  • алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
  • этиленимины (Тиотепа);
  • производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
  • хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).

2. Алкалоиды растительного происхождения:

  • подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
  • таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
  • винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).

3. Антиметаболиты:

  • антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
  • антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
  • антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

  • антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
  • иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

  • производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
  • производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
  • другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

  • антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
  • прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
  • эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
  • антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
  • ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
  • агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).

Цитостатики при панкреатите

При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.

Побочные эффекты цитостатиков

Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:

    Цитостатики – правила лечения, побочные эффекты и действие

  • выпадение волос;
  • диарея;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • мышечная слабость;
  • нарушение менструального цикла;
  • бесплодие;
  • развитие лейкемии и др.

Источник: https://www.sites.google.com/site/zabolevaniaru/citotoksiny/citostatiki

Ссылка на основную публикацию